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甲子风华,民族脊梁

庞贝 杨进平1958年8月1 5日,经卫生部批准,中国医学科学院的药用植物学系、药物化学系、药理学系合并,成立中国医学科学院药物研究所,从此揭开中国新药研究新篇章。风云一甲子,沧桑60年。从星星之火到燎原之势,药物所与新中国同成长,走过了中…

庞杨金平

1958年8月15日,经卫生部批准,中国医学科学院药用植物学部、药物化学学部和药理学部合并,成立中国医学科学院药理研究所,由此揭开了我国新药研究的新篇章。

这场风暴已经持续了60年。从星火到燎原,药研所伴随新中国成长,走过了中国药物从无到有、从落后到先进、从仿制到创造、从进口到出口、逐步走向世界前列的光辉历程。

迎难而上,建立新的中药研究体系。

自成立以来,药物研究所以天然产物为重点,设立了植物化学实验室、药理学实验室、合成化学实验室、分析化学实验室、药用植物实验室、药用植物栽培实验室、北京西北王药用植物实验场和实验制药厂。此后,1959年和1965年,分别在海南和云南建立了热带和亚热带药用植物实验站。

初期由于设备和材料短缺,条件差,技术远远落后于西方,科研人员面临重重困难,在没有核磁共振波谱仪器的情况下,用计算尺数年终于公布了一套简化的核磁共振波谱分析方法,成为我国利用核磁共振波谱技术确定中草药化学结构的开端。为了了解中国复杂疾病的发生情况,寻找解决方案,他们去了很多疟疾流行地区,发现并证实鹰爪甲具有抗疟特性,成为中国最早的疟疾候选药物之一。为实现我国抗肿瘤药物零的突破,完成了100多种常用中草药的抗肿瘤作用研究,开创了我国抗肿瘤新药研究的先河,产生了多种抗癌新药。

依托我国丰富的天然产物资源,科研人员逐步建立了我国新药研发体系,使我国原创药物研发扬帆起航。

90年代中后期,老一代科研人员逐渐退休,人才缺口明显;与此同时,大量国外药物和制药企业进入中国,科技体制改革的深刻变革也给药研所的生存和发展带来了新的挑战。面对变化,药检所在人才引进、改革评价体系、加强平台建设、提高创新能力、注重产学研结合、面向中国等方面下了很大功夫。科研人员的积极性和创造性被调动起来了。建立了新药筛选中心、中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室、国家新药开发工程技术研究中心。加盟企业建设加强,销售额翻了很多倍。

2011年后,药检所着力提升新药创制综合能力,建立天然产物国家重点实验室强化基础研究和创新能力,成为国内一流的综合性新药研发技术平台。在“十二五”重大专项验收中,以药品为主导的综合平台位列全国第一。

2011年10月,中国医学科学院药学研究所正式成立。这是一个综合性的药物研究基地,有中国医学科学院药物与生物技术研究所、药用植物研究所等。作为它的核心。初步形成了集药用资源、基础研究、生物技术、新药研发、实验动物、临床试验为一体的重大新药创制体系,交叉良好,学科齐全。现任药学研究所所长蒋建东为药学研究所所长。该研究所的成立进一步整合了研究资源,专注于基础研究和新药创制,有力地推动了我国药学的发展。

创新药物,服务社会,始终是药科所的头等大事。

药学研究所自成立以来,始终致力于寻找和研究防治严重危害人民健康的常见病、多发病和疑难病的药物,为中国药学的发展做出了突出贡献。

60年来,研发上市了100多个新药,获得了130个新药证书,包括以人工麝香、高三尖杉酯碱、联苯双酯、双环醇、丁苯酞、金水宝、依来昔布和丹酚酸为代表的21个创新药。第一完成单位获国家奖30项,国际奖1项;持有专利929项,国内外专利369项;著有357本书,包括中国药物化学四大光谱专著,中草药现代研究五卷,中草药四卷。最近每年有近200篇SCI论文作为第一完成单位发表。

60年来,药物所一直以新药研发为第一责任,创造了我国药物研究领域的多项第一。

建国初期,我国尚无有效的降压药,但高血压患者与日俱增。受实际需要的启发和“让高血压低头,让肿瘤让路”的口号,药物所组成联合研究团队,很快研究成功了一种新的降压药——降压灵,成为我国第一个自行研制生产的降压药。

医学研究所前期成立了肿瘤研究组,发现了甲酰溶肉瘤素的抑瘤作用。经过临床试验,1964年鉴定出N-甲酰溶肉素并投入生产。经过50多年的应用,已证实疗效显著,成为治疗睾丸精原细胞瘤的首选药物。是该药成功创制的第一个抗肿瘤新药,也是新中国抗肿瘤药物史上的第一个辉煌。

70年代初,在国际上率先完成了三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱有效酯碱的抗癌作用、化学合成和化学分析方法的研究,成为1985年获国家科技进步一等奖的“海南粗榧抗癌成分研究”的重要成果之一。

此外,我们还开发了中国第一个强心药物山莨菪碱(654-2),第一个改善微循环治疗休克的药物,第一个国内外中药新药,第一个终止妊娠的前列腺素药物麦角新碱PG05,第一个维生素A皮肤科药物酞丁安,第一个维生素A类药物。第一个具有国际自主知识产权的ⅰ类抗肝炎药物双环醇(Baccinol),第一个治疗缺血性中风的ⅰ类药物丁苯酞(Ambip),第一个由计算机设计创造的治疗骨关节炎的原创新药艾瑞。

60年来,药研所注重中医特色,中西医结合,研制出以葛根为主要成分来源的心血管疾病防治药物玉凤宁心片,中药新复方甘金黄连丸金杞降糖片,中药新菌丝体提取物金水宝,五味子研究发现的治疗慢性肝炎新药联苯双酯,对视网膜动脉阻塞有较好疗效的葛根素注射液, 以及治疗慢性粒细胞白血病的新药美贝诺定,是中药注射剂发展的模式疗法。 其中不少已成为国家基本药物,长期服务于一线临床。

基于研究优势,药研所承担了多项国家级项目,显示了国家新药研发战略力量的作用。“十三五”期间,我承担了“天然产物创新药物新品种研发及其关键创新技术体系”的方向性任务,旨在构建《中国天然药物杂志》的RD体系,这是该所承担的最大的科技计划任务。

近年来,在重大项目的持续支持下,药检所的新药研发引人注目:国内首个高选择性α-葡萄糖苷酶抑制剂、抗糖尿病中药新药桑枝总生物碱片、国内首个心功能检查新药等已完成三期临床试验。另有11种新药处于临床II期,9种候选药物处于临床I期..

此外,药品检验所还对已上市的原品种进行了深入研究,如人工麝香、丁苯酞、双环醇、金水宝等。,开发了新的适应症,建立了新的产品系列,销量大增,走向国际。

药研所始终站在人民健康需要的地方:率先与中国药企建立罕见病药物、儿童药物、老年药物研究专项平台;还在开展药物治疗药物、职业病(尘肺病)和PM2.5预防药物的研究;为提高仿制药质量,在全国率先开展研究,并于2016年与其他兄弟单位共同发布了中国首部仿制药蓝皮书,形成系列年度报告,为国家决策提供重要参考。

在1960年的《勿忘初心》中,以维护人民健康为首要出发点,彰显了国家骨干药物研究所的责任。药品研发的新药进入千家万户,为疾病的治疗带来实效,不断为人们的健康做出贡献。

产学研一体化建设科学促进社会发展

药物所成立之初就确立了“产学研”一体化发展的理念。药研所始终专注于具有自主知识产权的新药创制,将应用基础研究、新药开发和成果产业化紧密结合,探索新药创制的产学研之路。现拥有北京协和药厂、北京协和第二药厂、北京连欣制药有限公司、北京协和郝建医药科技发展有限公司、北京科采博医药发展有限公司、北京先农医药科技有限公司六家下属企业,形成了从新药发现、产品研发、成果转化、中试放大,到产业化生产和销售的完整技术链。

北京协和药厂、北京协和制药二厂依托研究所新药创制机制,成功转化了一批国际首次上市、国内领先仿制品种的创新药物。其中,双环醇片(Bactroche)是首个在中国上市的具有国际自主知识产权的化学新药。“国家抗肝炎新药双环醇的研究”项目获2006年国家科技进步二等奖。截至目前,双环醇片在产业化、市场化、国际化方面成绩斐然:2016年9月在俄上市,至今已在“一带一路”沿线多个国家注册上市,为国产原研药“走出去”提供了有益经验。

北京连欣药业的产品是“人工麝香”,一个国家秘密品种。麝香是一种名贵的中草药,用于治疗常见病、多发病和疑难病。但由于长期捕杀麝香,麝资源遭到严重破坏。2003年,中国将麝列为一级保护动物。药源短缺严重影响中成药质量安全。1972年,医学研究所率先进行人工麝香的研究,历经20多年成功实现规模化生产。1994年上市后,市场占有率超过99%,从根本上解决了麝香长期短缺的历史难题,满足了临床需求,创造了巨大的经济效益、社会效益和生态效益。“人工麝香开发及产业化”项目获2015年度国家科技进步一等奖。

药研所企业也积极布局,规划绿色发展新蓝图。北京协和制药有限公司在大兴生物医药产业基地购买了约200亩土地,在东区建设了新工厂,并于2016年全面投产。2018年完成了药研院产学研基地新科研楼建设。北京连欣制药也正在大兴建设新的生产基地,该基地已于2015年投入使用。此外,北京协和药厂、北京协和药厂二厂、北京连欣制药都在雄安外的沧州渤海新区建立了新址。截至2018年底,原料药先进制造生产基地部分建成,为高质量发展迈出了坚实的一步。

从2011年开始,药研所就一直在强调利用科技成果服务全国。2011年以来,先后与25个省区市的100多家单位建立横向联系,签订合同900多份,成功转移科技成果40多项,有效推动了我国医药行业的技术进步和可持续发展。

不忘初心,探索中国药学之路

药研所成立之初,第一代科研人员也是中国药学体系的奠基者。他们中有第一代“海归”科学家梁、、周同辉、宋振宇,也有老一代科学家刘、于德全、谢品锡、。其中3人成为中国科学院院士,2人成为中国科学院院士。并拥有一批在国内外有影响力的学术带头人,包括近百名享受国务院政府特殊津贴专家、国家有突出贡献专家、国家级优秀专业技术人才。他们和同事一起组成了长征勿忘你的倡议精神药物控制研究所。

人类基因组计划完成后,生命科学日新月异,药检所启动重点实验室建设计划,加强基础理论研究,注重原创性探索。2011年,“天然药物活性物质及功能国家重点实验室”成立,基础研究明显加强,研究水平不断提高。从2011年到2015年的随后5年间,北京6个重点实验室相继成立,涵盖新药研发到几大专科应用,目的是加速转化。至此,加上国家新药开发工程技术研究中心、国家新药筛选中心和国家药物与代谢物分析研究中心,从基础到应用的综合研究体系初具规模。

为适应学科发展需要,药学研究所注重中国药学论坛的建设和国际影响力,编辑出版了《药学杂志》(中文期刊)、《中国化学快报》(英文期刊)、《亚洲天然产物研究》(英文期刊)、《药学杂志英文期刊》(APSB)。其中,《中国药学杂志》是2015年青蒿素获得诺贝尔奖的重点论文发表期刊(《药学杂志》,1981年);三种英文期刊都被SCI收录。2017年,《APSB》在SCI中的影响因子为6.014,进入全球药学学术期刊Q1区,在中国SCI收录的药学期刊中排名第一,逐渐成为有影响力的国际药学期刊。

因此,百年育人、面向未来的长远规划,主持了北京协和医学院研究生药学教学的主要任务。2015年,以药学研究所、药物生物技术研究所、药用植物研究所为核心,成立北京协和医学院药学研究所。2016年2月,药学院获批招收药学本科学生。为鼓励青年学者成长,自2008年起,梁、周同辉、、余德全、刘五位院士共同设立“梁青年科技奖暨青年优秀科研论文奖”,至今已颁发11届。将基础研究的评选与应用前景、前沿技术与经验智慧相结合,成为年轻人展示思想走向成熟的活跃学术论坛。协和药学作为一级重点学科,在2016年教育部第四轮学科评估中被评为A+,排名第一。

老一辈的药所,名利双收,科学报国。以人民健康为己任,不妄自菲薄,坚持不懈,勇于负责,研发了许多重要的临床药物,从而保证了中国药物研究成果的真实性和可靠性。同时,他们用自己的知识为国家服务。上世纪80年代,我市首次申请举办亚运会这一大型国际体育赛事。兴奋剂检测技术成为必要的科学支撑。在药物化学家周同辉院士的领导下,科研人员攻关,解决了各种技术难题,圆满完成了任务。“兴奋剂检测方法的研究与实施”项目于1992年获得国家科技进步一等奖,为我国后来的体育赛事兴奋剂检测奠定了基础。

60年来,在王敏、胡振凯、赵志忠、张俊田、王晓亮、蒋建东等历任药学研究所所长的带领下,研究所培育了宁静致远的文化氛围,追求真理的独立品格,在继承与发展中探索中国药学的发展之路。

60年风雨兼程,几代医学研究所人一直在奋斗,他们的心中始终蕴含着博大而强烈的家国情怀。在新的起点上,他们将继续以“奉献、创新、求实、合作”的精神为指引,不忘为人民谋健康、谋福祉的初心,刻苦钻研、攻坚克难,在实施创新驱动发展战略中胸怀蓝图,推动“大健康战略”的实施,实现“健康中国”的宏伟规划,为增进人民健康作出贡献。

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