为什么抗病毒药这么少夏天琴,为什么抗病毒药物很少，为什么抗病毒药这么少夏天琴

夏秦天

你有过这样的经历吗？不同时间感冒，症状几乎一样，发烧，鼻塞，流鼻涕，咳嗽。看了医生，医生开了同样的药，但是恢复速度不一样。有时候药见效很快，有时候小感冒可能拖上一整个月也不见好转。

为什么会这样？其实感冒分为细菌型和病毒型。医生开的药只能杀死细菌，而流感病毒只能被我们自己的免疫系统杀死。所以病毒性感冒的恢复时间其实和药物关系不大。可以说，现在医学这么发达，我们谁也没有真正能杀死流感病毒的药物。为什么抗病毒药物如此难以制造？抗病毒药物有哪些痛点？

要回答这个问题，我们得看看病毒和细菌的区别。病毒是一种寄生生物，它不能在宿主细胞之外独立生存。病毒侵入人体后，会进入人体细胞并对其进行操控。它会利用人类的营养物质进行多次复制，直到宿主细胞被压碎，然后新复制的病毒颗粒会扩散出去，继续感染新的宿主细胞。由于阳性病毒在整个致病过程中都隐藏在人体细胞内，如何在不伤害细胞的情况下杀死病毒成为了一个难题。

而细菌是独立于人体细胞之外的，我们不用破坏细胞就能杀死细菌，甚至利用细菌和人类细胞之间的差异还可以制造只杀伤细菌的药物。比如，细菌具有人体细胞没有的细胞壁，而青霉素可以干扰细菌细胞壁的形成过程，但不会伤害人体细胞。掌握细菌与细胞的差异，我们就可以制造出许多不同的抗生素，因此抗生素的种类就越来越多了。

细菌不依赖于人体细胞。我们可以在不破坏细胞的情况下杀死细菌，甚至可以利用细菌和人体细胞的差异制造出只杀死细菌的药物。比如细菌有人体细胞没有的细胞壁，青霉素可以干扰细菌细胞壁的形成，但不会伤害人体细胞。通过掌握细菌和细胞的区别，我们可以生产出很多不同的抗生素，所以抗生素的种类越来越多。

制造抗病毒药物的另一个困难是，不同病毒之间的差异远大于不同细菌之间的差异。就遗传物质而言，细菌都有双链DNA基因组，并通过分裂复制成两个相同的后代细菌，但病毒却不是这样。不同病毒的遗传物质并不相同。有些病毒有DNA，有些有RNA基因组，RNA和RNA是有区别的。比如流感病毒的RNA是单链的，而引起腹泻的轮状病毒的RNA是双链的。由于遗传物质的不同，病毒和蛋白质外壳的外观也会有所不同。病毒之间的巨大差异使我们很难制造像青霉素这样对多种细菌有效的广谱药物。当我们在一种病毒中找到有效的治疗位点时，很难在其他病毒中复制同样的策略。这样抗病毒药物的研发速度就比较慢。病毒战方兴未艾。

尽管如此，人类从未放弃与病毒的斗争，比如研发抗甲型流感药物的过程。

甲型流感有一种叫做M2蛋白的基质蛋白，是病毒外壳上的“门闩”。M2蛋白与人体细胞的糖蛋白非常相似，因此它可以欺骗免疫系统，将病毒视为“自己的”，而不攻击它。当病毒进入细胞后，就会开始“脱壳”。M2蛋白打开病毒外壳，将其RNA释放到细胞中，并开始复制自己。

如果能制造一种药物“卡住”M2蛋白，不让它在病毒外壳上“开门”，病毒就不能将RNA释放到细胞质中，也就不会复制并侵略细胞了。基于这个思路，抗流感病毒药物——金刚烷胺和金刚乙胺诞生了。

如果能让一种药物“卡住”M2蛋白，阻止它在病毒外壳上“开门”，病毒就不会把RNA释放到细胞质中，所以就不会复制和入侵细胞。基于这种想法，抗流感药物——金刚烷胺和金刚乙胺诞生了。

然而，病毒也很狡猾，即使我们找到了治疗部位，它也会变异，这就是为什么抗流感药物有时会失败。流感病毒的基因组很小，任何一个碱基的突变都会引起M2蛋白中一个氨基酸的改变，所以金刚烷胺找不到它原来的作用位点，无法卡在M2蛋白中。

另一种抗流感药物奥司他韦(oseltamivir)采取了不同的方法，允许病毒先在细胞内复制，并在病毒聚集起来感染下一个细胞时阻止病毒离开细胞。流感病毒有一种衣壳蛋白叫神经氨酸酶，负责溶解细胞膜，使病毒逃离细胞，奥司他韦负责对抗神经氨酸酶。本来奥司他韦的疗效也很好。可惜神经氨酸酶有很多“兄弟姐妹”，他们经常互相切换。切换后，病毒的传染对象和传染能力都会发生变化。比如近年来引起禽流感和猪流感的流感病毒，就是由于神经氨酸酶的变化而发生变异的姊妹病毒，使得奥司他韦防不胜防。

这就是病毒的“奸诈”。它不仅躲在细胞后面，还会把我们的手反绑在背后，还会和人类“捉迷藏”。所以目前只能随着他们的变化而变化，被动挨打。要真正打败他们，我们还得继续努力。