我科学家发现治疗肝癌的新型小分子化合物

6月21日，记者从云南大学获悉，该校天然资源教育部药物化学重点实验室与多个研究团队合作，在国际权威专业期刊《药物化学杂志》上在线发表了一项以五味子中联苯环辛烯木脂素为靶点靶向TRBP蛋白治疗肝癌的研究成果。

肝癌死亡率世界第四，中国第二。目前一线药物的半衰期只有一年左右，且药物价格昂贵，副作用多，寻找新的安全有效的药物治疗肝癌具有重要的现实意义。

现有研究表明小核糖核酸参与了肝癌的发生发展，临床上也将其作为预测肝癌发展或预后的生物标志物。但目前还没有有效的小分子药物通过调节小核糖核酸来治疗肝癌。目前唯一能调节TRBP功能的药物是依诺沙星，但存在亲和力和特异性低等问题，急需寻找新的小分子调节剂。

云南大学教育部天然资源药物化学重点实验室研究组与成都中医药大学成都生物研究所王飞研究组、云南大学教授、中国科学院昆明植物研究所孙院士一起，通过高通量筛选发现，联苯环辛烯木脂素调控肿瘤细胞小核糖核酸的生物合成过程，鉴定出参与小核糖核酸成熟过程的TRBP蛋白，抑制肝癌细胞的增殖和转移。

通过进一步简化联苯环辛烯木脂素的骨架，他们设计合成了20多个衍生物，得到了具有良好活性和特异性的化合物9。通过合成生物素探针验证了化合物9的作用靶点和作用机制。

据悉，目前合作研究团队已申请国家发明专利，并加紧了该新化合物后续抗肝癌新药研发的相关工作。

(来源:科技日报)