中国艾滋病疫苗有望明年启动三期临床试验“胜算”几何

近日，有媒体报道称，我国艾滋病疫苗明年将申请三期临床试验。

一石激起千层浪。艾滋病疫苗在人类历史上发展了37年，几百次临床试验都失败了。中国艾滋病疫苗明年可能开始第三次临床试验的“胜算”有多大？

12月17日，科技日报记者前往中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心，采访了团队负责人、中国疾病预防控制中心首席艾滋病专家邵教授。

要有勇气！中国团队使用复制活病毒载体。

一次又一次的失败表明，艾滋病疫苗的设计必须勇敢和足智多谋。

上世纪末，邵得知复制型痘病毒的HIV疫苗一期临床试验在全球只进行了两次，随后就中断了。

当时，邵领导的疾控中心艾滋病疫苗团队已经选择复制型病毒载体进行了艾滋病疫苗研究的一期临床试验，结果表明是安全的。

邵远赴美国找到从事这两项实验的科学家询问原因，得知终止研究并不是因为技术原因，而是制药公司退出疫苗药物的商业决定。

“复制载体是活病毒，接种后会在体内繁殖一段时间，不仅能持续刺激免疫系统，还能使天然病毒熟悉免疫系统的攻击，从而诱发更强、更持久的免疫反应。”邵以武表示，这种新的免疫策略有利于与HIV这种潜伏期较长(8-10年)的慢性病毒感染进行“持久战”。传统和常规疫苗技术只对像新冠肺炎这样的急性病毒感染有效(潜伏期为1-2周)。

一般认为复制活载体不如非复制死载体安全，而且如果选择不好，安全事故会使跨国药企的其他医药产品受到牵连，造成损失，这是企业放弃这条路线的主要原因。

“之所以选择具有自主知识产权的复制型痘苗病毒天坛株作为艾滋病疫苗的载体，是因为它在上世纪消灭天花的战役中，有着接种人数最多、使用时间最长的安全应用历史。”邵对说道。

近年来，国际研究团队逐渐意识到复制载体途径的优势，并逐步开展了该途径的艾滋病疫苗研究。根据国际艾滋病疫苗行动组织(lAVl)的统计，到目前为止，美国和其他国家的这类疫苗要么已经完成了一期临床试验，要么正在进行一期临床试验。中国的艾滋病疫苗已经完成了第一次和第二次临床试验，在此过程中排名第一。

有计划！中国团队参考

“家谱”设计“高仿苗”

如果说“天坛厂”号航母解决的是“持久战”问题，那么航母搭载的“核心”将决定其能否“精确打击”。

数十年来一直与艾滋病毒作斗争的邵明白，“核”必须被艾滋病毒“高度模仿”，并转化为刺激有效的免疫保护。

最大的挑战是“高仿”。邵决定跳出艾滋病毒，在同属慢病毒家族中寻找线索。2001年，邵有幸找到研制出世界上第一个慢病毒疫苗——EIAV的中国农业科学院哈尔滨兽医研究所沈荣贤院士，获得了的减毒活疫苗。

邵与沈院士合作十余年，测量了在数百代细胞培养中的减毒过程，标定了将高致病性野生株转化为安全有效疫苗株的关键基因突变。然后，在结构生物学和生物信息学技术的帮助下，他们制作了转化HIV免疫原的“高仿”图谱，包括确定删除哪些糖基化位点，转化哪个蛋白质的构象结构...“提炼”艾滋病病毒的天然免疫原。

“刺激免疫动物产生的抗体，不仅能有效中和与疫苗免疫原相似的HIV毒株，还能中和不同的HIV毒株，产生广谱的免疫保护作用。”邵对说道。

预计明年开始三期临床，3年拿到疫苗保护效果。

“疾控中心和国药众生集团联合研发的复制型病毒载体艾滋病疫苗生产成本会很低，一剂不到1元钱。”邵表示，目前艾滋病高发地区是发展中国家，疫苗研究必须在一开始就考虑应用，避免“贵族化”。

截至目前，该疫苗已在北京协和医院完成一期临床试验，在北京佑安医院完成首个二期临床试验。目前正在北京佑安医院和浙江大学第一附属医院进行第二个二期临床试验。共有400人参加了上述临床试验。高剂量组所有志愿者均可产生抗HIV抗体反应，2/3的志愿者出现细胞免疫反应。未发现严重不良事件，疫苗安全性良好。

“我们提前开始了研究样本测试和初步数据分析。明年只需要按计划添加最终的后续数据结果，就可以揭开盲目性，完成最终的数据分析。我们在提交研究报告的同时，提交三期临床的申请。”邵说，“三期临床试验将回答疫苗保护率的问题。获批后将启动大规模临床试验，预计三年内完成，以获得我国自主研发的艾滋病疫苗的免疫保护数据。”

同时，由于CDC的复制型痘病毒载体疫苗与NIH的复制型痘病毒载体疫苗在技术上具有互补性，中美签署了开展两国艾滋病疫苗联合临床试验的协议。目前，两国团队正准备向美国食品药品监督管理局申请临床试验。

(来源:中国青年网)