寄予厚望

唐唯珂

1月24日，浙江疾控中心生物安全三级实验室成功分离到滴度高的新型冠状病毒毒株，让不少人看到了新型冠状病毒疫苗和治疗性药物出现的“曙光”。随后广东省疾控中心也分离出了毒株。这些研究都有利于后续相关疫苗的研制、抗病毒药物的筛选以及快速检测试剂的研发。

但是，目前我们距离有效应对新型冠状病毒的疫苗上市还很遥远。现在对抗新型冠状病毒，最有力的武器仍然是广大战斗在一线的医护人员的经验和献身精神，以及我们主动隔离切断传播的行为。

抗病毒药物或疫苗研究与其他疾病药物开发一样，需要长时间、高投入，也面临各种各样预料得到和预料不到的技术障碍。正如SARS已经过去17年，但我们尚未发现可靠的治疗性药物或有预防价值的药物或疫苗，但这也不能阻止其成为各国科学家竞相争夺的“明珠”。

此前，俄罗斯和美国都宣布开展新型冠状病毒疫苗的研发工作。

俄罗斯《消息报》1月22日称，俄卫生部战略规划中心表示已经开始研制针对新型冠状病毒的俄罗斯疫苗工作，实验样品研发需要3个月，疫苗整个研发周期可能至少需要6个月，而且需要大量资金。俄科学家称，这将是俄卫生部门的一个优先项目，因为该病毒的未来状况还无法预测。

美国国家卫生研究院（NIH）下属过敏与传染病研究院也表示，会开始研发针对新型冠状病毒的疫苗。美国有线电视新闻网（CNN）表示，实验室可能在几个月后展开第一阶段临床试验，一年后才能获得疫苗。

2003年非典暴发后，美国科学家花了约20个月才得到非典病毒的基因组序列。而此次新型肺炎暴发一个月左右，中国已经联合他国科学家完成了对新型冠状病毒的测序，并且成功分离出了高滴度的病毒毒株，对于后续防控工作有重要意义。

对比17年前，尽管我们在生物科技领域已经有了一定的进步，但疫苗研发上漫长的临床试验以及量产之困，依然是横亘在面前的难题。

疫苗在实验室研发阶段，需进行毒株筛选、必要的毒株减毒、毒株对培育细胞基质适应及传代过程中的稳定性研究，并探索工艺的质量稳定性、建立动物模型等诸多步骤。而分离病毒毒株，仍处于此过程中相当早的阶段。

疫苗开发首先要确认疫苗的靶点，选择抗原。如果是传统的灭活疫苗，需要在足够安全级别的实验室来做病毒培养、灭活。如果是基因工程疫苗，则有两大类：一大类是病毒载体疫苗，用病毒载体来递送抗原;另一大类是核酸疫苗，通过信使RNA或DNA来让宿主表达抗原。

无论是灭活疫苗还是基因工程疫苗，首先都要在实验室验证疫苗的有效性。可以同时进行动物安全性评价，确认抗原可能的毒性。长毒研究至少要几个月时间。

即使实验室能在短时间内完成新型冠状病毒疫苗的研发，也并不意味着有效疫苗马上就能投入使用，在这之前，还有相当漫长的临床试验期。最理想的状态，是一旦确定动物评价有效，GMP材料也完成，那幺马上就可以启动临床试验了。但是，临床材料生产和疫苗的有效性和安全性评价都是疫苗开发的瓶颈。

此外，实验室阶段的疫苗产量有限，想要真正实现量产仍需要攻克很多难关。

为了检测疫苗的安全性和有效性，需要对实验室研发的疫苗进行人体临床试验。该临床试验一般分为I、II、III期三个研究阶段，整体完成一般需要5～10年。

I期临床试验出于初步考察人体安全性的目标，一般需要几十至百位受试者。II期主要是进行疫苗剂量的探索研究，以及初步的有效性评价和考察进一步扩大人群后的安全性，一般需要几百到上千位受试者。III期是为了全面评价疫苗的有效性和安全性，需要数千到几万例的受试者。

现在，SARS疫苗已完成II期试验，要完成最后的III期试验，必须有一个流行季节的过程，也就是非典疫情的再度暴发，而这显然是所有人都不愿意看到的情况。如果SARS再度暴发，疫苗可能在4～5年内面市，如果不再暴发，疫苗则会一直搁置起来，作为应急储备。同时，流行病毒还有着一定的变异可能，而应对变异病毒，原先研发的疫苗是否依然有效和安全，是个未知数。

此外，疫苗即使获准进入市场，也并不意味着其就万无一失，一些潜在问题可能在疫苗使用一段时间后才会显现。

此前有业内人士指出：“现在这个新病毒能在哪些动物中传播都不清楚，动物模型也就无从谈起。这个病毒虽然结构简单，但具有高度多样性，变异也较快。即使找到关键抗原、能够产生中和抗体，是否真能抵御感染也还需要临床研究。以前曾发现儿童使用能产生中和抗体的RSV病毒疫苗，感染后反而病症更严重，因为某些T细胞也被疫苗激活，从而令患者对病毒更加敏感。针对SARS和另一个叫作FIPV病毒的疫苗也在动物试验或临床试验时出现类似情况。”

华东某疫苗研发人士也指出：“对于疫苗研发来说，即使是国家在临床试验上开通绿色通道的情况下，仍需要面临量产的挑战。目前最常见的疫苗制备方法，第一步就是设计毒株，就是广东疾控中心现在做的事情，但确定表达系之后进行动物试验，即使火速进入临床III期，能否供给到上万人试验需要的培养罐都是难题。”

◎ 来源|微信公众号“21新健康”（有删减）