从大麻二酚的角度认识毒品依赖

李彦霖

是印度大麻的原产地，在我国《神农本草》中首次有记载。这时，书中已经指出，M过量摄入大麻会使人步态不稳，陷入幻觉，如果继续大量使用，甚至会与“神”对话。在大麻的毒品危害为大众所知之前，人们主要将其视为一种具有奇特功效的“神药”，甚至将其添加到一些宗教仪式中，以加深参与者的信仰。目前，药物滥用已经成为一个世界性的公共卫生问题。吸毒不仅会造成吸毒者的神经毒性，还会导致吸毒者的精神依赖，造成极高的复吸率，对整个社会风气和社会稳定造成有害影响。因此，严格管理大麻的生产和销售，严厉打击贩毒、吸食和吸入，治疗成瘾吸食，是全世界共同面临的问题。

随着科学家对大麻研究的深入，大麻二酚作为大麻的无毒成分，在多种神经系统疾病的治疗中显示出潜在价值，并且还可以显著干预大麻提取物引起的依赖性，因此受到社会各界的广泛关注。

大麻的作用机制

随着世界范围内大麻滥用的增加，越来越多的患者因其造成的障碍而寻求医疗。但大麻除了对人体有危害外，还有一定的药用价值。早在5000年前，就有大麻药用的例子，并且通过现代药理学的进一步研究发现，大麻可以增加癌症和老年痴呆症患者的食欲，还可以起到控制痉挛和减少恶心的作用，还可以用来降低眼压和缓解疼痛。大麻二酚作为一种无毒物质，也有明显的解除依赖性的作用。

目前已被证实的大麻的药用效果主要有以下几个方面。

1.镇痛作用。目前认为，大麻中含有的大麻酚、四氢大麻酚、大麻二酚等成分可以帮助大麻发挥其镇痛作用，有效缓解人和动物的神经性疼痛。如果在慢性疼痛的治疗中加入其他药物，可以起到更好的缓解疼痛的作用。

2.控制精神症状。大麻中含有一种叫做9-THC的精神活性成分，它可以干扰使用者的情绪，使他们迅速产生亢奋和愉快的情绪，这也是大麻成瘾和滥用的重要原因。这种成分的危害远不止于此，还会损害使用者的学习记忆功能。但大麻中还有其他成分可以消除这种负面作用，那就是具有抗精神病作用的大麻二酚。

3.抗癫痫作用。美国一些医疗机构已经将大麻应用于癫痫的临床试验，并得出结论:大麻可以显著降低癫痫发作的频率，但没有解释具体的机制。

说完了大麻的药用价值，我们还需要知道药物依赖的原因。一种主流的说法表明，这种依赖与人体内的多巴胺系统有关。多巴胺作为人体的神经递质，可以直接参与情绪、记忆和认知的调节，其水平异常可导致多种疾病。多巴胺的释放和再摄取被指出与药物依赖性有关。通过限制其再摄取，为大脑创造了一种奖励机制，这种机制可以进一步加剧依赖效应。还有一种理论认为CREB-BDNF通路可以调节药物依赖，CREB可以转录BDNF等成瘾和应激相关基因。BDNF可以促进突触可塑性和药物成瘾，因此可以保护多巴胺神经元，并以其奖赏机制参与成瘾的形成。

大麻二酚在药物依赖中的干预作用

1.干预甲基苯丙胺引起的依赖。甲基苯丙胺，人们经常听说的另一个名字是甲基苯丙胺，目前作为一种合成毒品在世界各地流通。造成更强的神经毒性和更严重的个体依赖性。相关研究发现，大麻二酚可以对摄入甲基苯丙胺的大鼠发挥干预作用，减少受甲基苯丙胺影响的大鼠的觅药和复吸行为。同时，这种成分可以起到一定的干预甲基苯丙胺依赖的作用，但干预机制尚未确定。国外也有报道，大麻二酚可以降低甲基苯丙胺吸食者的复吸率，主要是通过其抑制炎症因子表达对抗依赖性的作用。

2.干预安非他命引起的依赖。苯丙胺又称安非他命，作为苯丙胺类药物，主要能起到中枢兴奋和抗抑郁的作用，并在一定程度上促进脑内儿茶酚胺的分泌，从而兴奋神经系统，使吸食者产生欣快感，加重药物依赖性。氟哌啶醇作为一种典型的精神药物，可以作用于D2R，显著增加mTOR/p70s6k的表达。研究证明，大麻二酚具有与氟哌啶醇非常相似的靶点。也有人说，G蛋白偶联受体如GPR55和D2R也可以成为大麻二酚的靶点，大麻二酚会进一步干扰苯丙胺依赖。

3.干预吗啡引起的依赖？吗啡作为阿片类药物，是人工合成的，镇痛效果明显，且多因其药用价值而使用。但也有成瘾性，长期使用会产生明显的神经毒性。目前，实验室研究证明，一定剂量的大麻二酚可以对大鼠吗啡诱导的依赖性产生持久的抑制作用。即使再次短时间给予大鼠一定量的吗啡刺激，大麻二酚也能发挥作用，阻止其产生条件性位置偏爱，抑制后续吗啡再诱导产生的位置偏爱。因此，大麻二酚对纠正大鼠位置偏爱行为的作用是持久而稳定的。但CB1R对药物成瘾也有一定的调节作用。大麻二酚作为其负变构调节剂，可进一步增加CBlR基因的表达，加强抗成瘾作用。

4.干预可卡因引起的依赖。可卡因能在一定程度上兴奋中枢神经系统，是古柯的提纯加工化合物。如果使用者长期滥用，不仅会造成严重的精神依赖，还会产生显著的神经毒性，从而严重影响其身心健康。专家表示，可卡因依赖的形成与多巴胺能神经元的活动密切相关，反复摄入可卡因会影响神经的可塑性过程，增加对相关刺激的异常反应程度，从而加重吸食者的毒瘾。目前相关实验已经证实，应用一定剂量的大麻二酚可以纠正大鼠因大量摄入可卡因而引起的位置偏爱，从而显著降低可卡因的总摄入量；MAPK-CREB的进一步作用也能影响海马神经的增殖。通过增加这部分CB1R的表达，进一步刺激MAPK-CREB的下游，从而提高神经细胞的增殖。

近年来，毒品滥用已成为一个重要的社会安全问题，由其引发的毒品依赖不仅严重影响居民健康水平，也给社会和国家稳定带来严重危害。尽管各国政府和一些社会组织积极开展禁毒戒毒活动，但目前仍没有有效的药物依赖治疗方法。大麻二酚对药物成瘾的干预作用为对抗药物依赖带来了新的希望，需要进一步研究。