中国首个长效抗艾药是如何发挥作用的

中国自主研发的抗艾滋病新药已上市一年。艾滋病作为当今社会公认的“绝症”，其实并不是没有药物。

艾滋病毒侵入人体

所谓对症下药，首先我们从艾滋病病毒入侵人体开始。

病毒作为一种不同于细菌、真菌等原虫的微生物，除了个体微小、结构简单之外，还具有高度寄生的特点。

艾滋病病毒进入人体后，首先是吸收入侵的T细胞，然后将病毒内部的遗传物质RNA注入T细胞。然后，以病毒RNA为模板，利用宿主细胞中的蛋白质和氨基酸复制合成新的RNA，并在新的病毒RNA的指导下，通过逆转录合成病毒外壳蛋白。然后，病毒子代RNA和外壳蛋白组装在一起，形成新的子代病毒。最后，T细胞死亡分裂后，释放出新的子代病毒，继续感染人体其他免疫细胞。

侵入人体的病毒

HIV病毒复制过程中的每一步都可以作为药物治疗的靶点，如抑制逆转录酶、抑制蛋白合成酶等。现在在研的抗逆转录病毒药物有核苷类似物逆转录酶抑制剂(nRTIs)、非核苷类似物逆转录酶抑制剂(NNRTls)、进入抑制剂、融合抑制剂、整合酶链转移抑制剂(lnSTIs)等。抗逆转录病毒药物

目前，艾滋病的治疗包括抗逆转录病毒药物的联合，通常是两种或三种以上药物的联合。通过高效抗逆转录病毒疗法，艾滋病毒感染的死亡率和发病率显著降低。

然而，世卫组织的一份报告显示，相当比例(13.5%)的患者因耐药而在目前的治疗中失败，其中核苷类逆转录酶抑制剂(NRTl)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)的突变最为常见。此外，艾滋病病毒的耐药性越来越普遍。

此外，这种治疗还可能受到副作用和长期毒性的影响。所以有丰富治疗经验的患者要改变治疗方案。如果患者选择服用一种新的抗逆转录病毒药物，治疗可能会更成功。因此，仍然需要具有新作用机制的药物。

我们今天要介绍的Albuvirtide是一种由3-马来酰亚胺-丙酸(MPA)修饰的新型肽基长效HIV-I融合抑制剂。

HIV融合抑制剂药物也有先例。恩夫韦肽是FDA批准的第一个用于临床的HIV-I融合抑制剂。与以往作用于宿主细胞的药物机制不同，融合抑制剂的作用靶点不在宿主细胞内，而是在病毒的生命周期内抑制病毒与细胞膜的融合，从而阻止HIV-I病毒进入T细胞。包膜肽可与HIV病毒的包膜糖蛋白结合，使病毒蛋白吸附T细胞所必需的蛋白构象变化无法完成，从而抑制病毒与宿主细胞膜的融合。

但作为一种肽类药物，恩夫肽在人体内的半衰期很短，只有3.46-4.35小时，每天需要注射两次。而且，近年来恩夫肽的临床使用，使得部分患者在治疗HIV病毒的过程中产生了耐药性，这就需要科学家继续研发新的长效HIV融合抑制剂。这种新型的长效HIV融合抑制剂，也就是我们今天讨论的主题，就是艾博维泰。新型长效抗艾滋病病毒药物艾博胃泰

艾博维泰的作用靶点是HIV-I包膜蛋白gp-41，其第13位残基含有3-马来酰亚胺-丙酸(MPA)修饰，使艾博维泰与血清白蛋白发生反应，从而将其在人体内的半衰期延长至11-12天，表明其适用于每周或不频繁的给药间隔。

在I期临床试验中，艾博维泰的半衰期约为11天，比恩夫肽长得多。因此，可以延长临床给药间隔，并且可以克服依从性挑战。以往的体外研究也表明，艾博胃泰具有很强的、广泛的抗HIV活性，甚至具有比恩韦酯更高的抑制作用。这使得艾博维泰在临床治疗中具有长效的优势，同时保持良好的抗HIV活性，具有提高药物依从性的潜力，便于临床用药和管理监督。

艾博维泰可与抗HIV融合肽以1: 1的摩尔比共价连接，并迅速与血清白蛋白形成偶联物，将显著延长其体内半衰期。大鼠从1.67小时延长到25.8小时，猴子从10.89小时延长到102.4小时。临床前研究表明，静脉注射后，艾博维泰在体内和体外蛋白结合试验中均表现出高血浆蛋白结合率(96%以上)。大鼠血液中含量最高，肾脏和卵巢中含量较低。其他组织的水平很低。作为一种多肽，艾博胃泰预计将被分解成氨基酸残基并被人体排出体外。排泄方式主要是肾脏排泄。

因为爱博泰的半衰期是11天左右，达到稳态需要相对较长的时间。而且单一药物治疗，也就是仅一种药物持续2周以上，可能会导致实验患者体内过早出现耐药的HIV毒株。因此，单用阿尔巴托品达到抗HIV治疗的稳定状态，在临床上并不是一个好的选择。因此，研究人员开发了艾博泰和洛匹那韦/利托那韦的联合治疗方案。

结果表明，ABT联合洛匹那韦/利托那韦(ABT联合IPV/r)是安全有效的。与三种或四种药物方案相比，两种药物方案可以提供更简单的治疗、更高的安全性和更少的药物相互作用。而且艾博维太的半衰期很长，临床上可能允许每周给药，比每日给药更容易坚持。

最后，我们不去强调抗艾滋病药物的研发和营销的成功，而是希望读者更多地关注人们在生活中应该如何预防艾滋病。

艾滋病并不是真正的绝症。只要你有希望，我相信艾滋病总有一天会成为科学路上的一道坎。因此，我们在此呼吁大家不要害怕艾滋病。如果我们身边有艾滋病患者，我们应该善待他们，关心他们，而不是歧视他们。(来源:科普中国)