曲美他嗪可改善慢加急性肝衰竭预后

郑州大学第一附属医院余祖江团队、中科院大连化物所许团队、美国国立卫生研究院庄正平团队基于近十年的临床经验，协同创新，揭示了通过调节能量代谢重编程促进急慢性肝衰竭进展的分子机制，证实曲美他嗪可显著提高急慢性肝衰竭患者的临床治疗效果。相关研究论文近日发表在《前沿科学》杂志上。

慢性和急性肝衰竭的临床预后很差，目前缺乏有效的药物。研究小组发现，慢性和急性肝衰竭患者的能量代谢存在明显的重编程，糖酵解和氧化磷酸化受到明显抑制，而脂肪酸氧化和谷氨酰胺补充显著增强。然后基于目标代谢通量分析，发现高氨和低氧共刺激可以模拟慢性和急性肝衰竭状态下肝细胞的代谢模式，体外实验证实糖酵解的增强有利于慢性和急性肝衰竭状态下肝细胞的存活。但糖酵解激动剂果糖二磷酸钠并不能改善慢性和急性肝衰竭患者的预后，糖酵解可被脂肪酸氧化显著抑制。因此，研究人员推测抑制脂肪酸氧化和增加糖酵解可能是改善慢性和急性肝衰竭预后的潜在治疗策略，因此他们将重点放在了脂肪酸氧化抑制剂曲美他嗪上。

曲美他嗪作为一种特异性脂肪酸氧化抑制剂，是一种治疗心绞痛的心血管药物。发现曲美他嗪干预后肝细胞糖酵解增强，有效降低了微环境中肝细胞的凋亡率。在132例慢性和急性肝衰竭患者中进行了随机对照临床试验。发现曲美他嗪能显著改善慢性和急性肝衰竭患者的临床预后，总体3个月死亡率明显降低。目前，曲美他嗪治疗慢性和急性肝衰竭的新临床适应症已申请国际发明专利，并获得美国美国食品药品监督管理局批准的“孤儿药”地位。余祖江的团队目前正与RD相关团队紧密合作，开展3期临床药物试验。

该研究得到了郑州大学第一附属医院医生团队基金、国家自然科学基金、国家传染病防治科技项目的资助。(健康报)